د. فيفيك موندادا يكشف أسرار مرض الحثل العضلي الدوشيني

د. فيفيك موندادا يتحدث عن مرض الحثل العضلي الدوشيني

يُعد الحثل العضلي الدوشيني حالة عصبية وراثية تسبب ضعفاً عضلياً تدريجياً نتيجة غياب بروتين "الديستروفين". وفي هذا السياق، يوضح د. فيفيك موندادا، استشاري طب الأعصاب للأطفال، تفاصيل هذا المرض ومستجدات الرعاية الشاملة والعلاج الجيني لإبطاء تطوره وحماية جودة حياة المرضى.

الحثل العضلي الدوشيني، أو DMD، هو حالة عصبية عضلية وراثية تسبب ضعفاً عضلياً تدريجياً. ويصيب هذا المرض الذكور بشكل رئيسي، وينجم عن تغيرات في جين DMD المسؤول عن إنتاج بروتين يُسمى الديستروفين.

يؤدي بروتين الديستروفين دوراً مهماً في تثبيت الألياف العضلية وحمايتها أثناء الانقباض والحركة الطبيعية للعضلات. وفي حالة الحثل العضلي الدوشيني، يكون بروتين الديستروفين غائباً أو شبه غائب. ومن دونه يصبح غشاء الخلايا العضلية أكثر عرضة للإصابة المتكررة في كل مرة تنقبض فيها العضلات. ومع مرور الوقت، تُفقد الألياف العضلية المتضررة تدريجياً ويحل محلها نسيج دهني ليفي، ما يؤدي إلى تزايد ضعف العضلات تدريجياً.

وعلى الرغم من أن الحثل العضلي الدوشيني غالباً ما يُكتشف نتيجة ضعف العضلات المسؤولة عن الحركة، فإنه حالة تؤثر في الجسم بأكمله. كما يمكن أن تتأثر عضلة القلب والعضلات المسؤولة عن التنفس، ولذلك تتطلب مراقبة مدى الحياة.

يظل الحثل العضلي الدوشيني حالة مرَضية تستمر مدى الحياة، إلا أن التطورات في التشخيص والرعاية المتعددة التخصصات والعلاجات المعدِّلة لمسار المرض تساهم في تغيير مساره الطبيعي. ويعيش الأشخاص المصابون بالحثل العضلي الدوشيني الآن لفترات أطول، ويمكنهم، مع تلقي الرعاية المناسبة، الحفاظ على قدراتهم الوظيفية واستقلاليتهم وجودة حياتهم لفترة أطول.

غالباً ما تبدأ العلامات الأولى للحثل العضلي الدوشيني بالظهور في مرحلة الطفولة المبكرة، وعادةً ما يكون ذلك بين عمر سنتين و5 سنوات، رغم وجود تفاوت كبير بين الحالات. وقد يلاحظ الوالدان أن طفلهما يواجه صعوبة في مجاراة الأطفال الآخرين، أو يجد صعوبة في ممارسة أنشطة مثل الجري أو القفز أو صعود الدرج.

وتشمل العلامات المبكرة الشائعة السقوط المتكرر، وصعوبة النهوض من الأرض، والمشي بطريقة متمايلة، والمشي على أطراف أصابع القدمين، وظهور عضلات ربلة الساق بحجم أكبر من المعتاد.

قد يعاني بعض الأطفال المصابين بالحثل العضلي الدوشيني أيضاً من صعوبات في النطق أو التعلم أو الانتباه أو السلوك، رغم أن هذه الصعوبات لا تظهَر لدى جميع الأطفال.

ويُعد التعرف المبكر إلى هذه العلامات أمراً مهماً؛ لأنه يتيح إجراء فحص دم بسيط لقياس مستوى إنزيم الكرياتين كيناز (CK)، وإحالة الطفل سريعاً لإجراء الفحوص الجينية والتقييم المتخصص للأمراض العصبية العضلية.

يبدأ التشخيص عادةً بالتعرف إلى السمات السريرية المميزة للمرض، إلى جانب الاطلاع بالتفصيل على التاريخ الطبي والعائلي للمريض. ويُعد فحص الدم لقياس مستوى إنزيم الكرياتين كيناز (CK) أحد أهم الفحوص الأولية. وعادةً ما تكون مستويات هذا الإنزيم مرتفعة بشكل ملحوظ لدى الذكور المصابين بالحثل العضلي الدوشيني نتيجة إطلاق الألياف العضلية المتضررة لهذا الإنزيم في مجرى الدم.

ويتم التشخيص النهائي في الوقت الحاضر عادةً من خلال إجراء الفحص الجيني لجين DMD، ويمكن لتقنيات جزيئية مختلفة تحديد حالات الحذف أو التضاعف الكبيرة في أجزاء من هذا الجين، فضلاً عن المتغيرات الجينية الأصغر. ولدى معظم المرضى، يمكن للفحص الجيني تأكيد التشخيص من دون الحاجة إلى إجراء خزعة عضلية.

تزداد أهمية تحديد المتغير الجيني الدقيق، إذ إن دوره لا يقتصر على تأكيد التشخيص فحسب. فقد صُممت بعض العلاجات الحديثة لاستهداف متغيرات جينية محددة، ولذلك يمكن لنتيجة الفحص الجيني أن تساعد في تحديد ما إذا كان المريض مؤهلاً لتلقي علاج جيني معين. كما تتيح تقديم الاستشارة الوراثية المناسبة وإجراء فحوص حاملي المتغيرات الجينية لأفراد الأسرة.

أصبحت الحاجة إلى إجراء خزعة عضلية، بما في ذلك تحليل بروتين الديستروفين، أقل بكثير في الوقت الحاضر، ويقتصر اللجوء إليها عموماً على الحالات التي لا توفر فيها الفحوص الجينية تشخيصاً واضحاً، أو عندما تكون هناك حاجة إلى مزيد من التوضيح.

ويكتسب التشخيص المبكر والدقيق أهمية خاصة، نظراً إلى أن علاج الحثل العضلي الدوشيني أصبح يَعتمد بصورة متزايدة على التدخل الاستباقي، كما أن العديد من التدخلات العلاجية تحقق أكبر فائدة عند البدء بها قبل تطور مضاعفات كبيرة.

لا يقتصر تأثير الحثل العضلي الدوشيني على العضلات الهيكلية المسؤولة عن الحركة، إذ يؤدي بروتين الديستروفين أيضاً دوراً مهماً في عضلة القلب.

قد يُصاب الأشخاص الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني تدريجياً:

وتشمل المتابعة عادةً تقييماً متخصصاً للقلب وإجراء فحوص تصوير القلب بصورة منتظمة. وقد يتم البدء باستخدام الأدوية لحماية وظائف القلب أو علاج اعتلال عضلة القلب القائم، وذلك بحسب عمر المريض ونتائج الفحوص.

لذلك، يُعد التقييم المنتظم لوظائف الجهاز التنفسي جزءاً مهماً من رعاية مرضى الحثل العضلي الدوشيني . وقد تشمل إدارة الحالة التطعيمات، والعلاج الطبيعي، وتقنيات تنظيف مجرى الهواء والمساعدة على السعال، إضافة إلى استخدام أجهزة دعم التنفس عند الحاجة، ولا سيما أثناء النوم.

ويتمثل المبدأ الأساسي في توقع حدوث هذه المضاعفات والاستعداد لها، بدلاً من الانتظار حتى تصبح الأعراض شديدة. وقد أدت الرعاية الاستباقية للقلب والجهاز التنفسي دوراً مهماً في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة وجودة الحياة لدى الأشخاص المصابين بالحثل العضلي الدوشيني.

شهد علاج الحثل العضلي الدوشيني تطوراً كبيراً، وتتوفر اليوم مجموعة متنامية من العلاجات المعدِّلة لمسار المرض، إلى جانب الرعاية متعددة التخصصات المعتمدة.

ولا يزال العلاج بالكورتيكوستيرويدات يشكل جزءاً مهماً من تدبير مرض الحثل العضلي الدوشيني ، إذ يمكن أن يساعد في الحفاظ على قوة العضلات ووظائفها لفترة أطول. كما تتوفر في بعض الدول أساليب علاجية أحدث، من بينها علاجات تستهدف متغيرات جينية محددة، مثل علاجات تخطي الإكسون، إضافة إلى أدوية أخرى صُممت لتعديل العمليات المرتبطة بتلف العضلات وتطور المرض.

ويعتمد تحديد العلاج المناسب على المتغير الجيني الدقيق لدى المريض، وعمره، وحالته الوظيفية، والعلاجات السابقة التي تلقاها، والموافقات التنظيمية المعمول بها محلياً.

يمثل العلاج الجيني أحد أبرز التطورات الحديثة في علاج الحثل العضلي الدوشيني. ونظراً إلى أن جين الديستروفين الكامل كبير جداً بحيث لا يمكن استيعابه داخل الناقل الفيروسي المستخدَم حالياً لإيصال الجينات، فإن العلاج الجيني الحالي يعتمد على استخدام ناقل فيروسي مرتبط بالفيروس الغدي لإيصال نسخة مُهندَسة وأصغر بكثير من جين الديستروفين، تُعرف باسم الميكرو-ديستروفين، إلى الخلايا العضلية. ويَهدف ذلك إلى تمكين هذه الخلايا من إنتاج بروتين ديستروفين أصغر حجماً، لكنه يؤدي وظيفته، بما يساعد على حماية العضلات.

ولا يُعد العلاج الجيني مناسباً لجميع المرضى المصابين بالحثل العضلي الدوشيني. إذ تعتمد الأهلية لتلقي العلاج على عدة عوامل، من بينها العمر، والنتائج الجينية، والقدرة على المشي والحالة السريرية، والتعرض السابق للناقل الفيروسي أو وجود مناعة ضده، إضافة إلى المعايير التنظيمية المعمول بها في كل دولة. كما يُعد التقييم الدقيق والمتابعة المستمرة أمرين أساسيين، نظراً إلى احتمال حدوث مضاعفات قد تكون خطيرة، بما في ذلك إصابة الكبد والتأثيرات الناجمة عن الاستجابة المناعية.

ومن المهم بالقدر نفسه التأكيد على أن العلاج الجيني لا يُعد في الوقت الراهن علاجاً شافياً للحثل العضلي الدوشيني، كما أنه لا يحل محل الرعاية الشاملة المتعددة التخصصات. ويظل العلاج الطبيعي وإعادة التأهيل، والعلاج بالكورتيكوستيرويدات عند الحاجة، والمتابعة المنتظمة لصحة القلب والجهاز التنفسي، والعناية بصحة العظام والتغذية، إلى جانب الدعم النفسي والاجتماعي، جميعها عناصر مهمة في رعاية المريض طوال حياته.

الدكتور فيفيك موندادا، استشاري طب الأعصاب للأطفال، تلقى تعليمه في الهند والمملكة المتحدة ولديه خبرة في العمل في عدد من المستشفيات في المملكة المتحدة. بعد حصوله على شهادة البكالوريوس في الطب والجراحة، حصل على شهادة دبلوم في صحة الطفل من جامعة شيفاجي في الهند. منحته الكلية الملكية لطب الأطفال وصحة الطفل بالمملكة المتحدة عضوية الكلية الملكية لطب الأطفال وصحة الطفل ودبلوم في صحة الطفل، المملكة المتحدة.

التدريب والخبرة التي اكتسبها د. فيفيك موندادا تجعله على درجة عالية من الكفاءة لعلاج الحالات العصبية المركبة لدى الأطفال مثل الصرع المركب وحالات الصداع لدى الأطفال والشلل الدماغي وغيرها من اضطرابات الحركة، والاضطرابات النمائية العصبية والأمراض العصبية لدى حديثي الولادة والاضطرابات العصبية العضلية والاضطرابات العصبية المركبة والاضطرابات العصبية الخَلقية.